不同血清型的AAV可感染组织器官的类型
AAV不同血清型的组织嗜性各异:AAV2载体:以其广泛的嗜性而著称,在肌肉、肝脏、大脑组织中表现出高效转导能力,并且在视网膜的转导效果和表达水平上表现出良好性能。AAV1载体:倾向于感染骨骼肌,特别是心肌,同时神经组织也可被感染。这种特异性使得它在某些特定的应用场景中具有优势。
现在研究中常用的rAAV(重组腺相关病毒载体)是利用AAV2型基因组与不同的衣壳蛋白结合产生的混合体病毒载体,一般标记为rAAV2/N(N为不同的衣壳血清型)。这种重组的病毒具有AAV2型的稳定表达和基因整合能力,同时获得了不同血清型的组织感染嗜亲性,表现出一定的器官靶向特异性。
AAV感染不同组织效果图不同AAV血清型的组织亲和性AAV1载体:明显的骨骼肌嗜性(包括心肌),神经组织也可以感染;AAV2载体:泛嗜性;最早应用的AAV载体。
AAV8血清型因其在小鼠脂肪组织中较高的转导效率和更长的表达时间而被广泛使用。然而,由于脂肪组织遍布全身,实现全身范围内的脂肪组织感染需要特定的给药策略。AAVRec2血清型通过系统注射途径能够高效、特异地转导脂肪组织,且其靶向性可通过给药方式(如口服或腹腔注射)进行调整,以适应不同脂肪组织类型。
血清型的选择:不同的血清型识别不同的细胞表面受体,影响感染效率、组织亲和性和表达时间。启动子的选择:根据研究需求选择广谱性或特异性启动子。注射方式:局部多点注射靶器官可取得较好的特异性和表达效果。病毒量及滴度:根据靶器官组织和AAV血清型推荐注射量,过多可能导致病毒溢出或表达降低。
高安全性和极低免疫原性:野生型AAV是天然缺陷型病毒,重组AAV不整合基因组,未发现与任何疾病相关,具有极低免疫原性。感染宿主范围广:AAV可以感染分裂细胞和非分裂细胞。高组织嗜性:AAV有百种血清型,能够特异性感染不同的组织或器官。
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